Agentes fibrinolíticos

Promovem lise dos trombos através do mecanismo catalético.

Toxicidade
- Ocorrência de hemorragia, que resulta de dois fatores:
(1) lise da fibrina em trombos fisiológicos em locais de lesão vascular
(2) estado lítico sistêmico, que decorre da formação sistêmica de plasmina, produzindo fibrinogenólise e destruição de outros fatores de coagulação (V e VIII)

Obs: promovem lise generalizada quando administrados por via IV.

Indicações
- Embolia pulmonar maçica > até 72hrs é benéfico
- IAM com supra desnivelamento do segmento ST > 3/6/12horas (máximo). Quando mais rápido, maior o benefício.
- AVC isquêmico > até 3hrs/4h30 é benéfico.

Contra indicações
- Tumor cerebral/AVC
- Sangramento/hemorragia cerebral antecedente ou sangramento intestinal
- Cirurgias recentesem lugares não compressíveis, biópsia de órgão
- Traumatismo grave, reanimação cardio-pulmonar
- Dissecção de aorta
- Hipertensão com pressão diastólica >110mmHg

Fármacos antiplaquetários
As plaquetas proporcionam o tampão homeostático inicial nos locais de lesão vascular.
Seus efeitos são aditivos ou até mesmo sinérgicos quando utilizados em combinação.
> Hoje, a angioplastia e o stent vascular tornaram-se possíveis com menores taxas de reestenose e trombose quando se emprega um inibidos plaquetário eficaz.

Ácido acetilsalicílico - AAS
Bloqueia a produção de trombaxano A2, que é p principal indutor da agregação plaquetária e um potente vasoconstritor.
O uso de doses repetidas provoca um efeito cumulativo sobre a função plaquetária.
Possuem eficácia antitrombótica.

Dipiridamol
Apresenta uso clínico em associação com a warfarina para profilaxia primária pós-operatória de tromboembolia em pacientes com próteses valvares cardíacas.

Ticlopidina
Esta inibe a agregação ADP-dependente.
As plaquetas contém receptores purinérgicos - P2Y1 e P2Y12, ambos os receptores precisam ser estimulados para resultar em ativação plaquetária.
A inibição de um desses receptores é sufiiente para bloquear a ativação plaquetária. A ticlopidina inibe P2Y12.
> Possui alta biodisponibilidade - efeito prolongado
> Meia-vida curta com longa duração de ação
> Dose habitual 250mg/2 x ao dia
> O efeito persiste por alguns dias após a interrupção do fármaco.

Efeitos adversos
Mais comuns: náuseas, vômitos e diarréia
Mais grave: neutropenia grave
Obs: As contagens de plaquetas e hematológicas devem ser monitoradas devido trombocitopenia e declínio das contagens celulares.

Usos terapêuticos
Imede a ocorrênia de eventos vasculares cerebrais na prevenção secundária do AVC - tão eficaz quanto o AAS. E pode ser combinado com AAS, apresentando então efeito sinérgico.

Clopidogrel
Inibe agregação ADP dependente.
É um pró-fármaco com início lento de ação
> Dose 75mg/dia, com ou sem dose de ataque inicial - 300mg
> Também é eficaz na prevenção secundária de AVC
> Ação sinérgica com AAS.

Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa
A glicoproteína IIb/IIIa é uma integrina da superfície plaquetária.
Ocorre a inibição da ligação do receptor de fibrinogênio e do Fator de Von Willebrand, que normalmente fixa as plaquetas a superfícies estranhas e entre si, mediando assim a agregação plaquetária.
São potentes agentes antiplaquetários

> Abciximabe
É o fragmento FAB de um anticorpo monoclonal humanizado, contra o receptor IIb/IIIa.
Quando ligado, inibe a agregação durante 18-24horas após a interrupção da infusão;
Efeitos adversos: o principal é o sangramento.
Em casos de emergência, pode reverter o efeito com transfusão de plaquetas
- Custo elevado

> Tirofibana
É um inibidos molecular pequeno de IIb/IIIa.
Apresenta curta duração de ação e mostra-se eficaz no IAM sem onda Q e angina instável.
- Não reage com receptor de vitronectina
- Utilizada em associação com heparina
Efeito adverso: sangramento.

> Eptifibatida
É um peptídeo cíclico inibidos do local de ligação do fibrinogênio no IIb/IIIa.
- Utilizado no tratamento da Sindrome coronariana aguda
- Duração de ação curta
- Associada com AAS, e heparina.
Efeito adverso: sangramento